在山東中醫(yī)藥大學教授李運倫的實驗室里,一種色澤黃綠的鉤藤是研究對象。長期以來,這種形似鷹爪的植物在降低高血壓和神經(jīng)性頭痛的輔助治療上作用明顯,但李運倫想要搞清楚的是:中藥鉤藤治療高血壓,為什么管用?有何科學依據(jù)?
李運倫團隊經(jīng)過多年研究發(fā)現(xiàn),鉤藤內(nèi)的有效成分——鉤藤堿是一種有效的SIRT3(沉默信息調(diào)節(jié)因子3)激動劑。它通過激活SIRT3改善EPCs(內(nèi)皮祖細胞)功能,從而減輕高血壓內(nèi)皮功能障礙。李運倫近日對科技日報記者介紹,這一發(fā)現(xiàn)打破了長期以來中藥治療高血壓“管用,但說不清”的現(xiàn)實困境,為中醫(yī)藥治療高血壓提供了分子層面的科學解釋。
李運倫團隊成員、山東中醫(yī)藥大學教授蔣海強向記者提供的一組調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,我國18歲及以上居民高血壓患病率為27.5%,治療率為45.8%,存在患病率逐年升高、逐漸年輕化的趨勢。
“當前高血壓治療主要面臨三大現(xiàn)實問題:一是生活方式干預難以長期堅持,壓力增大、作息不規(guī)律等因素讓患者難以維持健康的日常習慣;二是傳統(tǒng)降壓藥存在副作用;三是部分患者血壓雖已達標,但頭痛、頭暈、乏力等不適癥狀并未改善?!崩钸\倫說,鑒于上述局限性,臨床迫切需要探索一種新的治療路徑。
作為一種常用中藥材,鉤藤在息風止痙、清熱平肝、通絡止痛、鎮(zhèn)靜安神、輔助降血壓上作用明顯,這是李運倫將鉤藤作為研究目標的前提。自2004年起,他帶領團隊開始進行高血壓課題的研究。
研究的過程并非一帆風順。為確定鉤藤的效應物質(zhì),2004年前后,團隊在分離純化技術尚不成熟的條件下,采用傳統(tǒng)溶劑萃取與柱層析法,將數(shù)十公斤鉤藤反復拆分、濃縮,并結(jié)合體外血管環(huán)實驗逐一追蹤生物活性,歷時兩年才鎖定核心單體。缺乏高通量篩選平臺,他們只能人工培養(yǎng)血管細胞,逐條驗證信號通路。
功夫不負有心人,團隊最終確定了鉤藤堿這一有效成分?!案哐獕夯颊咂毡榇嬖趦?nèi)皮細胞功能障礙,具體表現(xiàn)為內(nèi)皮細胞數(shù)量減少和功能衰退,而EPCs作為成熟內(nèi)皮細胞的前體細胞,成為維持血管穩(wěn)態(tài)、促進血管新生的關鍵細胞?!鄙綎|中醫(yī)藥大學教授李超介紹,鉤藤堿作為SIRT3激動劑,能夠改善細胞內(nèi)“能量工廠”——線粒體的功能,拮抗高血壓導致的EPCs損傷,使受損血管得到修復。
以上述理論為基礎,團隊研發(fā)出藤參降壓顆粒。該藥已經(jīng)臨床用于1級高血壓病的治療,并獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的Ⅱ期臨床試驗許可。
李運倫進一步介紹,研究顯示中醫(yī)藥不僅可用于高血壓的降壓治療,還可在預防高血壓并發(fā)癥中發(fā)揮獨特作用。據(jù)了解,團隊將推動藤參降壓顆粒轉(zhuǎn)化研究邁向證據(jù)更強、機制更清、應用更廣的階段,通過產(chǎn)學研開展Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗,早日將新藥推向市場。
(責任編輯:梁艷)